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2025諾貝爾獎專題
免疫系統的煞車 調節性T細胞

文.圖片提供/胡長霖(工業技術研究院生醫與醫材研究所專案經理) 圖/柯欽耀 (2025/11/1)

得獎人由左至右:美國科學家瑪麗‧布朗柯、佛瑞德‧藍斯德爾和日本學者坂口志文。

 今年諾貝爾生醫獎頒給三位科學家——日本的坂口志文、美國的瑪莉‧布朗柯和佛瑞德‧藍斯德爾。他們揭開免疫系統「自我控制」的祕密,發現調節性T細胞(Treg)和關鍵的FOXP3基因,讓我們更了解身體如何在防禦外敵與保護自己之間保持平衡。

 人體裡有一支看不見的「守衛部隊」,叫做「免疫系統」。這支部隊散布在全身的血液、淋巴、骨髓和器官裡,隨時保護我們不被細菌和病毒攻擊。免疫系統裡的白血球像士兵,各有任務,有些白血球會直接吞掉細菌(像巨噬細胞),有些則會記住敵人的樣子(像B細胞和T細胞),下次再遇到同樣的敵人,就能立刻發動攻擊。

T 細胞扛多重任務

 所有免疫細胞都誕生於骨髓,藏在骨頭裡的「血液工廠」。其中的T細胞會離開骨髓,前往胸腺接受「特訓」,學習分辨敵我。T細胞有不同任務:殺手型T細胞攻擊被感染或癌變的細胞;輔助型T細胞像指揮官,協助其他免疫細胞作戰;最特別的是「調節性T細胞」(Treg),它們像警察裡的「維安特勤隊」,當免疫系統打得太激烈,連自己人都快被誤傷時,會出面制止,讓身體冷靜下來。

 早在一九八○年代,坂口志文對免疫的「節制」機制產生興趣。他發現,如果把剛出生的小鼠胸腺移除,理論上T細胞會減少,免疫力應該變弱;但結果出乎意料,小鼠的免疫系統反而「失控」,亂攻擊身體,把健康的細胞和器官當成敵人,導致發炎生病。當他將健康小鼠的成熟T細胞注射進這些病鼠體內,牠們竟恢復健康!

阻止免疫系統暴衝

 坂口志文推測,體內一定有一群細胞能抑制免疫過度反應。後來,他證實這群細胞的存在,並命名為「調節性T細胞」。

 免疫系統就像汽車,需要油門啟動防禦,也需要煞車防止暴衝,而Treg正是那隻在關鍵時刻踩下煞車的腳。

 另外,布倫科與拉姆斯德研究名為「Scurfy」的突變小鼠時,發現牠們皮膚粗糙,容易發炎,免疫系統也會失控。

 後來,他們找到關鍵基因FOXP3,它如同Treg的主開關,負責控制免疫系統的煞車。當FOXP3基因突變,Treg無法正常抑制免疫反應,整個免疫系統就像失去煞車的汽車暴衝,導致自體免疫嚴重發炎。

改寫醫學治療版圖

 這些發現為醫學找到治療新方向,科學家正在研究如何增加Treg,以治療像第一型糖尿病、紅斑性狼瘡或器官移植排斥等免疫過強的疾病;相反的,在癌症治療方面,研究員則致力於減少Treg,讓免疫系統重新被喚醒,主動攻擊腫瘤。

 這三位科學家的研究成果不僅改寫免疫學的教科書,也為未來醫學帶來新希望。